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Questo studio stabilisce per la prima volta un'associazione tra varianti recessive del gene RYR3 e rhabdomiolisi ricorrente, dimostrando che il deficit di RyR3 compromette l'autofagia e l'omeostasi mitocondriale, rendendo il muscolo scheletrico suscettibile allo stress metabolico.
Questo studio presenta un database basato sulla letteratura che utilizza un framework di ordinamento spettrale per valutare e classificare sistematicamente le prestazioni di 14 metodi di calcolo del punteggio di rischio poligenico (PRS), fornendo una risorsa dinamica e aggiornabile per guidare le future applicazioni cliniche.
Questo studio presenta la più ampia indagine genomica sulla malattia di Parkinson in popolazioni africane e afroamericane, identificando nuovi loci di rischio specifici per l'ascendenza e confermando fattori genetici trasversali, con implicazioni significative per lo sviluppo di terapie di precisione mirate.
Uno studio su oltre 480.000 individui ha identificato 16 loci genetici, di cui 11 nuovi, che interagiscono in modo divergente con la durata del sonno (corta o lunga) influenzando i tratti glicemici e rivelando nuovi meccanismi biologici e potenziali bersagli terapeutici per il diabete di tipo 2.
Lo studio dimostra che, nelle popolazioni latinoamericane con mescolanza genetica, i punteggi di rischio poligenico per il morbo di Parkinson derivati da grandi studi di associazione genome-wide di origine europea superano quelli basati su dataset locali sottodimensionati, sebbene l'integrazione di annotazioni funzionali migliori la trasferibilità tra le diverse ascendenze.
Questo studio di genetica delle popolazioni ha identificato varianti genetiche specifiche associate al rischio di disfunzioni tiroidee indotte da amiodarone, dimostrando che un approccio di screening guidato dal genotipo può migliorare la stratificazione del rischio e personalizzare la valutazione pre-trattamento.
Questo studio ha identificato il gene CCDC88C come un nuovo fattore di rischio per il carcinoma mammario ER-positivo, grazie all'uso di un saggio reporter massivamente parallelo (lentiMPRA) che ha permesso di decifrare le varianti funzionali alla base delle associazioni genetiche individuate.
Questo studio dimostra che i punteggi poligenici per l'ADHD e l'intelligenza contribuiscono sia a dimensioni cognitive e comportamentali specifiche che generali in un campione pediatrico transdiagnostico con difficoltà di attenzione, apprendimento e memoria, evidenziando l'importanza di considerare lo status socioeconomico nell'analisi di tali associazioni.
Questo studio presenta la più ampia raccolta di varianti genetiche del gene FOXL2, includendo sequenze codificanti, non codificanti e strutturali, che ha permesso di caratterizzare lo spettro molecolare della sindrome BPES e migliorare la diagnosi e la consulenza genetica attraverso una riclassificazione uniforme secondo i criteri ACMG/AMP.
Questo studio ha ricostruito la storia longitudinale dei disturbi correlati a SCN1A analizzando 681 anni-paziente di dati reali, fornendo una panoramica dettagliata e standardizzata delle caratteristiche cliniche, del carico convulsivo, delle comorbidità neurosviluppative e dei cambiamenti terapeutici in 100 individui.
Questo studio presenta la più ampia meta-analisi genomica trans-ancestrale sulla demenza vascolare, identificando nuovi loci genetici, rivelando un'associazione significativa con la funzione polmonare e i tratti dell'Alzheimer, e fornendo nuove intuizioni sui meccanismi biologici e potenziali bersagli farmacologici.
Questo studio dimostra che l'uso della mappatura ottica del genoma permette di identificare varianti strutturali rare e potenzialmente causative di infertilità maschile in circa il 25% dei pazienti, colmando le lacune diagnostiche lasciate dai metodi genetici tradizionali.
Questo studio presenta un pipeline basata su modelli linguistici che trasforma le descrizioni testuali non strutturate delle varianti di significato incerto (VUS) in un database strutturato, rivelando lacune evidenti e identificando circa il 17% di queste varianti come candidate per una riclassificazione clinica.
Questo studio dimostra che un nuovo framework di punteggio di rischio poligenico multi-tratto, che integra endofenotipi del glaucoma come la pressione intraoculare e il rapporto cup-disc, migliora significativamente la previsione del glaucoma ad angolo aperto primario sia nelle popolazioni europee che latine, rivelando inoltre che i tratti genetici dominanti variano in base all'ascendenza per supportare strategie di screening personalizzate.
Questo studio identifica il gene WAPL come una nuova causa di coesinopatia e il principale responsabile dei disturbi genomici nella regione 10q22.3q23.2, dimostrando attraverso evidenze cliniche, cellulari e murine che la sua carenza provoca ritardo dello sviluppo, disabilità intellettiva e una sensibilità dose-dipendente critica per la vitalità.
Questo studio stabilisce che le varianti de novo nel gene LDB1 causano fenotipi neurosviluppistici distinti e sovrapposti, caratterizzati da ventricolomegalia nelle varianti C-terminali, attraverso due meccanismi patogenetici diversi: una perdita di funzione per le varianti N-terminali e un effetto dominante-negativo per quelle C-terminali.
Il sistema PHARMWATCH supera i limiti dell'interpretazione tradizionale degli alleli stellati in farmacogenomica integrando un flusso di lavoro multistrato con screening di varianti *de novo* e validazione contestuale per garantire raccomandazioni di dosaggio più sicure e accurate.
Utilizzando i dati di sequenziamento genomico completo del programma All of Us su oltre 124.000 partecipanti, questo studio ha identificato cinque geni con effetti eterogenei legati al sesso sui livelli di lipidi nel sangue, evidenziando l'importanza di considerare le differenze sessuali nella valutazione del rischio cardiovascolare.
Uno studio di randomizzazione mendeliana rivela che la psoriasi presenta un'associazione causale positiva con le malattie infiammatorie intestinali, mentre il diabete di tipo 2 mostra una lieve associazione inversa con la colite ulcerosa.
Lo studio dimostra che la scarsa concordanza tra i punteggi poligenici per il diabete di tipo 2 è interamente spiegata dall'incertezza statistica e che incorporare tale incertezza nelle previsioni migliora la selezione degli individui ad alto rischio e la loro coerenza tra diversi modelli.